國衛院聯手台大 發現癌細胞外泌體有助於檢測癌症轉移

【NOW健康 翁靖祐／台北報導】近年來，「外泌體」成為相當夯的細胞療法，國衛院最新發現，癌細胞miRNA藉由外泌體釋放進入血液循環，這具有開發潛力，作為抑制癌轉移的藥物標的，及用於檢測癌轉移的外泌體生物標誌，有助於腫瘤的偵測與治療。

國衛院研究新發現 外泌體有效幫助腫瘤偵測

國家衛生研究院細胞與系統醫學研究所副所長李華容表示，幾乎所有細胞都能釋放外泌體（exosome），其攜帶來源細胞中特定的蛋白質、核酸及代謝物，作為細胞間信號傳遞的媒介，以調控生理與病理機制，在細胞與細胞之間的相互溝通中發揮重要作用。

研究證實，外泌體存在於不同類型的生物液體中，且和許多疾病的機轉有關，包含，癌症、神經退化疾病和心血管疾病等。相關外泌體可用非侵入性的方式偵測，開發做為檢測、預後和治療疾病的非侵入性生物標誌物具有潛力。

國家衛生研究院細胞與系統醫學研究所、台大醫院郭文宏醫師合作，研究證實，癌細胞藉由調控Ago2 K212去乙基化產生腫瘤特有的Ago2/CAV1新穎交互作用，進而促使腫瘤透過外泌體釋放特定miRNA，分析乳癌患者檢體發現，可反映乳癌轉移的外泌體疾病生物標誌。

癌症轉移將無所遁形 關鍵在外泌體miRNA含量

李華容指出，此發現證實外泌體核酸可作為疾病生物標的，對於未來癌轉移偵測及治療將有相當大的助益。本研究成果已於2024年發表在國際知名學術期刊《EMBO reports》。

研究團隊在癌細胞中發現一種新穎的Ago2/Cav1相互作用，調控Ago2在癌細胞中的分佈和功能，在正常細胞中則不會出現此種作用。研究顯示，在癌細胞中，Cav1會將Ago2吸引至細胞膜上，Ago2/Cav1的交互作用抑制了癌細胞中miRNA抑制基因表現的功能，進而讓癌細胞miRNA藉由外泌體釋放進入血液循環。

李華容強調，Ago2/Cav1的交互作用會隨著癌症發展的進程增加，進而促進腫瘤的侵襲行為，例如癌轉移。在細胞實驗及動物實驗中證實，藉由蛋白多肽及去乙酰化酶抑制劑可抑制癌細胞中Ago2/Cav1的交互作用，進而抑制了癌轉移。

此外，在乳癌轉移患者的臨床血液檢體中，研究團隊偵測到藉由Ago2/Cav1交互作用釋放的特定外泌體miRNA含量，明顯高於未轉移患者的血液中含量。

近十幾年來，國衛院研究證實，外泌體在細胞組織再生及癌症中扮演的角色，例如，發現幹細胞藉由外泌體維持及傳遞其特性，開發誘發癌細胞外泌體釋放的技術，以及開發「誘導型外泌體技術」，以治療腦損傷，以及提高腦中風後治療效果。

▲國衛院與台大共同研究成果已於2024年發表在國際知名學術期刊《EMBO reports》。（圖／翻攝自《EMBO reports》）

核稿編輯：陳如頤

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